95-53-4 O Hidrokarbon Aromatik Toluidin Untuk Pewarna Trifenilmetana

Hidrokarbon Aromatik O-Toluidin Untuk Pewarna Trifenilmetana

Meskipun kita tidak dapat sepenuhnya memahami mekanisme karsinogenisitas o-toluidin, bukti yang tersedia menunjukkan bahwa mereka kompleks dan melibatkan beberapa mode aksi utama, termasuk aktivasi metabolik yang menghasilkan pengikatan metabolit reaktif ke DNA dan protein, mutagenisitas, kromosom kerusakan, kerusakan DNA oksidatif, dan sitotoksisitas.

Di Amerika Serikat, o-toluidin pertama kali terdaftar dalam Laporan Tahunan Ketiga tentang Karsinogen sebagai 'cukup diantisipasi menjadi karsinogen manusia' pada tahun 1983, yang didasarkan pada bukti yang cukup dari penelitian pada hewan percobaan.The Report on Carcinogens (RoC) adalah laporan kesehatan masyarakat berbasis ilmu pengetahuan yang dimandatkan oleh kongres Amerika Serikat yang mengidentifikasi agen, campuran, zat atau pajanan di lingkungan, yang menimbulkan bahaya bagi orang yang tinggal di Amerika Serikat. studi telah dipublikasikan dan daftar o-toluidine diubah menjadi 'dikenal sebagai karsinogen manusia'.o-toluidin terutama menyebabkan kanker kandung kemih.Setelah 31 tahun, dalam Thirteenth Report on Carcinogens (2014).Badan Internasional untuk Penelitian Kanker (IARC) telah mengklasifikasikan o-toluidin sebagai 'karsinogenik bagi manusia (grup 1).

Paparan manusia akut terhadap ortho-Toluidine dapat menyebabkan hematuria yang menyakitkan (kehadiran sel darah merah dalam urin) (Goldbarb dan Finelli, 1974).Paparan kronis terhadap ortho-Toluidine pada manusia juga diamati dalam beberapa studi kohort retrospektif dalam industri zat warna.Hasilnya termasuk peningkatan insiden kematian dan peningkatan insiden kanker kandung kemih.Namun terbukti sulit untuk secara definitif menghubungkan ini dengan ortho-Toluidine karena paparan senyawa karsinogenik lain yang diharapkan dalam industri zat warna.Satu studi menilai peningkatan insiden kematian dan kanker kandung kemih pada 906 pengusaha pabrik zat warna di Italia utara selama periode laten rata-rata 25 tahun.Kematian akibat kanker kandung kemih secara signifikan lebih tinggi pada pemberi kerja daripada orang yang hanya terpapar bahan kimia tertentu yang ada di pabrik, dalam penggunaan atau kontak intermiten.ortho-Toluidine disimpulkan hampir pasti mampu menyebabkan kanker kandung kemih pada pria.

Perekam studi lain mengharapkan dan mengamati kasus kanker kandung kemih di sebuah pabrik karet di bagian utara New York (Ward et al., 1991).Studi ini menilai 1.749 karyawan pria dan wanita selama 15 tahun.Paparan terutama ortho-Toluidine dan anilin dan peningkatan yang signifikan dalam insiden kanker kandung kemih diamati.Namun, karsinogenisitas tidak dapat dikaitkan dengan orto-Toluidin secara definitif.Studi lain termasuk Vigliani & Barsotti (1961), Khlebnikova et al.(1970), Zavon et al.(1973), Conso & Pontal (1982), dan Rubino et al.(1982).

Mekanisme spesifik karsinogenisitas ortho-Toluidine tidak sepenuhnya dipahami, tetapi diketahui kompleks dan melibatkan aktivasi metabolik, yang menghasilkan pembentukan metabolit reaktif.O-nitrosotoluene yang disebutkan sebelumnya, yang menyebabkan kanker pada tikus, adalah contoh dari metabolit reaktif ini.Penelitian telah menunjukkan bahwa ortho-Toluidine adalah mutagen dan menyebabkan kerusakan DNA oksidatif dan kerusakan kromosom (Skipper et al. 2010).Berbagai penelitian telah menunjukkan bahwa senyawa tersebut menginduksi kerusakan DNA oksidatif dan pemutusan untai pada sel manusia yang dikultur (Watanabe et al. 2010; Ohkuma et al. 1999, Watanabe et al. 2010).Kerusakan DNA juga diamati pada tikus dan mencit yang terpapar orto-Toluidin in vivo (Robbiano et al. 2002, Sekihashi et al. 2002) dan bahkan kerusakan kromosom skala besar diamati pada sel ragi dan mamalia yang terpapar orto-Toluidin in vitro.Lebih umum, ketidakstabilan kromosom diketahui diinduksi oleh amina aromatik dalam sel kandung kemih.Ketidakstabilan kromosom dapat menyebabkan aneuploidi (kehadiran jumlah kromosom abnormal dalam sel), yang diamati pada sel kanker, dan hilangnya heterozigositas (kehilangan seluruh gen dan wilayah kromosom di sekitarnya), yang dapat mengakibatkan tidak adanya gen penekan tumor (Höglund et al. 2001, Sandberg 2002, Phillips dan Richardson 2006).